Isa Mercure fait ses débuts à la télévision en 1969 dans La cité d'Is de Michel Subiela. Après huit années passées au Théâtre de la ville où elle a joué sous la direction de Jacques Fabbri, Jean Mercure, ou encore d'Arturo Corso, elle crée en 1978 avec son époux Gilles Guillot le Théâtre du Barouf1, compagnie indépendante. Parallèlement, elle joue à l'extérieur de la compagnie sous la direction de Michel Vinaver, Marion Bierry, Jean-François Rémi. Elle tourne pour le cinéma et la télévision, notamment avec Raoul Ruiz, Christiane Spiero, Robert Mazoyer, André Michel. Elle est aussi metteur en scène et a adapté pour le théâtre, conjointement avec Gilles Guillot, Jacques Prévert, Guy de Maupassant, Henri Michaux, Jean Tardieu, etc.