George Lopez, d'origine mexicaine, est né le 23 avril 1961 dans le quartier de Mission Hills à Los Angeles, en Californie. Il est abandonné par son père à l'âge de deux mois et par sa mère à dix ans. Il est ensuite élevé par ses grand-parents Benita et Refugio Gutierrez. Lopez est diplômé en 1979 à la San Fernando High School.